V tuto chvíli je 8022 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Aaptamin – benzonaftyridinový alkaloid z mořské houby
Publikováno: Středa, 09.09. 2009 - 21:59:58 Od: prof. Patocka
Aaptamin – benzonaftyridinový alkaloid z mořské houby
Jiří Patočka
V roce 1984
isolovala skupina japonských výzkumníků z mořské houby rohovitky Aaptos aaptos nové heteroaromatické
látky, jejichž základem je kumulovaný systém 1H-benzo[de][1,6]naftyridinu,
sestávající ze tří šestičlenných cyklů. Z několika identifikovaných látek
největší biologickou aktivitu jevily látky nazvané aaptamin a isoaapatamin (Ohizumi
et al. 1984). Aaptamin je kompetitivním antagonistou alfa-adrenergních
receptorů v hladké svalovině cév a podobně jako některé jeho deriváty,
vykazuje silnou cytostatickou aktivitu (Shen et al. 1999) a zastavují dělení
buňky v G2/M fázi (Aoki et al. 2006). Řada derivátů aaptaminu byla
připravena synteticky (Walz a Sundberg 2000).
Aaptamin je specifickým inhibitorem enzymu glutamin:fruktoso-6-fosfat-amidotransferázy (GFAT) a IC50 = 120 µM (Bobzin et al. 2000). Aaptamin i isoaaptamin vykazují silnou antioxidační aktivitu na buněčném modelu za použití 2,2-difenyl-1-pikrylhydrazyl radikálu (DPPH), nikoliv však za použití 2',7'-dichlordihydrofluorescein-diacetátu (DCFH-DA) (Takamatsu et al. 2003) a fungují jako širokospektrá antibiotika (Petit et al. 2004). Nedávné výzkumy zjistily (Jang et al. 2007), že aaptamin a isoaaptamin jsou inhibitory enzymu zvaného sortáza A (SrtA), enzymu, který hraje klíčovou úlohu při ukotvení virulentního mikroorganismu na proteiny buněčné stěny s následujícím přestupem do nitra hostitelské buňky (Macela 2006). Aaptamin funguje také jako interkalátor DNA (Bowling et al. 2008; Shaari et al. 2009). Je do jisté míry překvapením, že aaptamin funguje na zvířecím modelu také jako účinné antidepresivum (Diers et al. 2008).
Literatura Aoki S, Kong D, Suna H, Sowa Y, Sakai T, Setiawan A, Kobayashi M. Aaptamine, a spongean alkaloid, activates p21 promoter in a p53-independent manner. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 342: 101-106. Bobzin SC, Yang S, Kasten TP. Application of liquid chromatography-nuclear magnetic resonance spectroscopy to the identification of natural products. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2000; 748: 259-267. Bowling JJ, Pennaka HK, Ivey K, Wahyuono S, Kelly M, Schinazi RF, Valeriote FA, Graves DE, Hamann MT. Antiviral and anticancer optimization studies of the DNA-binding marine natural product aaptamine. Chem Biol Drug Des. 2008; 71: 205-215. Diers JA, Ivey KD, El-Alfy A, Shaikh J, Wang J, Kochanowska AJ, Stoker JF, Hamann MT, Matsumoto RR. Identification of antidepressant drug leads through the evaluation of marine natural products with neuropsychiatric pharmacophores. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 46-53. Jang KH, Chung SC, Shin J, Lee SH, Kim TI, Lee HS, Oh KB. Aaptamines as sortase A inhibitors from the tropical sponge Aaptos aaptos. Bioorg Med Chem Lett. 2007; 17: 5366-5369. Macela A. a kol. Infekční choroby a intracelulární parazitismus bakterií. Grada Publ. Praha 2006, 216 s. Ohizumi Y, Kajiwara A, Nakamura H, Kobayashi J. Alpha-adrenoceptor blocking action of aaptamine, a novel marine natural product, in vascular smooth muscle. J Pharm Pharmacol. 1984; 36: 785-786. Pettit GR, Hoffmann H, Herald DL, McNulty J, Murphy A, Higgs KC, Hamel E, Lewin NE, Pearce LV, Blumberg PM, Pettit RK, Knight JC. Antineoplastic agents 491. Synthetic conversion of aaptamine to isoaaptamine, 9-demethylaaptamine, and 4-methylaaptamine. J Org Chem. 2004; 69: 2251-2256.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
