Publikováno: Úterý, 28.07. 2009 - 11:20:32 Od: prof. Patocka
VacA toxin a vředová choroba žaludku
Jiří Patočka
Helicobacter
pylori, gram-negativní bakterie, která u lidí kolonizuje žaludek, produkuje
toxin známý
jako VacA toxin (vakuolizující toxin). Tento toxin byl identifikován na
základě jeho
schopnosti vytvářet vakuoly v kultuře žaludečních epiteliálních buněk.
Novější
studie
ukazují, že VacA toxin je schopen vyvolat i další zněny v epiteliálních buňkách
a také
že napadá
různé typy buněk imunitního systému. VacA toxin je však pouze jedním
z více
virulentních proteinových
faktorů, které H. pylori produkuje
(Gao et al. 2009), i když zřejmě
jeden
z nejdůležitějších (Wada et al.
2004).
VacA toxin vyvolává in vitro masivní buněčnou vakuolizaci a podán sondou do žaludku pokusných zvířat způsobuje vředy a poškozuje žaludeční sliznici (Noda 2004). I bez ostatních virulentních faktorů je tedy schopen za určitých okolností vyvolat vředovou chorobu žaludku. Zřejmě je k tomu ale nutná přítomnost specifického receptoru, protože když byl vacA toxin podán myším, kterým chyběl tyrozinfosfatázový receptor typu Z (Ptprz), k poškození žaludeční sliznice nedošlo (Noda 2004). VacA toxin má strukturu membránového anion-selektivního kanálu, který je tvořen hexamerem toxinu (Kim et al. 2005). Vakuoly vznikají uvnitř buněk v místě endosomových kompartmentů zásahem do cytoskeletu buňky. Místem této interakce je protein o velikosti 54 kDa (VIP54), který je součástí intermediárních filament (Bernard et al. 2000). Znalost mechanismu účinku je velmi důležitá pro boj s bakterií H. pylori, klasifikovanou jako kancerogen 1. třídy. Touto bakterií je nakažena téměř polovina světové populace a je přítomna u 90-95% pacientů s duodenálním vředem a u 60-80% pacientů s žaludečním vředem (Atherton 2006). Infekce H. pylori je spojována s výskytem funkční dyspepsie a souvisí se vznikem rakoviny žaludku a MALT lymfomu žaludku (Hatakeyama 2009).
Literatura Atherton JC. The pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastro-duodenal diseases. Annu Rev Pathol 2006; 1: 63-96. Bernard de M, Moschioni M, Napolitani G, Rappuoli R,Montecucco C The VacA toxin of Helicobacter pylori identifies a new intermediate filament-interacting protein. EMBO J 2000; 19: 48–56. Gao L, Weck MN, Michel A, Pawlita M, Brenner H. Association between chronic atrophic gastritis and serum antibodies to 15 Helicobacter pylori proteins measured by multiplex serology. Cancer Res 2009; 69: 2973-2980. Hatakeyama M. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. J Gastroenterol 2009; 44: 239-248. Kim S, Chamberlain AK, Bowie JU. Membrane channel structure of Helicobacter pylori vacuolating toxin: role of multiple GXXXG motifs in cylindrical channels. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101: 5988-5991. Noda M. Receptor for VacA toxin and pathogenesis of gastric ulcer. [Article in Japan] Nippon Rinsho 2004; 62: 435-441. Wada A, Yamasaki E, Hirayama T. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA, is responsible for gastric ulceration. J Biochem 2004; 136: 741-746.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
