Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 4776 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Pinnamin, anatoxin-(a) a homoanatoxin-(a): přírodní cholinotoxiny
Publikováno: Sobota, 07.03. 2009 - 09:39:20 Od: prof. Patocka
prof Patočka

Pinnamin, anatoxin-(a) a homoanatoxin-(a): přírodní cholinotoxiny

Jiří Patočka

 

     Jako cholinotoxiny jsou označovány chemické substance, jejichž mechanismus toxického účinku spočívá v zásahu do cholinergního nervového systému (Patočka a Benešová 2005). Mezi přírodními jedy lze najít řadu látek, které jsou řazeny mezi cholinotoxiny. Patří sem i pinnatoxin a anatoxin-a spolu s homoanatoxinem-(a). Všechno jsou to látky, jejichž místem účinku jsou cholinergní receptory. Jak je zřejmé z chemických struktur těchto jedů, jsou to látky velmi podobné. Jejich společným znakem je přítomnost 9-azabicyclo[4.2.1]nonanu v molekule. Tato část molekuly funguje jako farmakofor (Schwarz et al. 2003). Všechny již byly připraveny totální syntézou (Hjelmgaard et al. 2005).



     Pinnamin je toxický alkaloid nalezený v ústřici Pinna muricata (Takeda et al. 2000), která je v Japonsku častou příčinou alimentárních otrav (Kita a Uemura 2006). Akutní toxicita pinnaminu je vysoká, je udávána hodnota LD99 pro myš 0,5 mg/kg (Wonnacott a Gallagher 2006). Pinnamin je antagonistou nikotinových acetylcholinových receptorů se selektivním účinkem na receptory alfa4beta2 a alfa7 (Schwarz et al. 2003).
     Anatoxin-a, spolu s homoanatoxinem-a, jsou toxické alkaloidy nalezené v sinicích (cyanobakteriích) rodů Anabaena, Aphanizomenon, Cylindrospermopsis, Lyngbya, Nostoc, Oscillatoria, Planktothrix a Trichodesmidium (Patočka 2001). Je to jeden z neurotoxinů cyanobakterií, zodpovědných za zdravotní rizika tzv. "vodního květu", objevujícího se ve sladkovodních nádržích (Mátlová et al. 2004; van Apeldoorn et al. 2007). Oba anatoxiny jsou stabilní, ve vodě dobře rozpustné látky. Do organismu mohou vstupovat zejména přes GIT, ale také plícemi při vdechování aerosolu (Patočka 1998). Místem jejich biologického účinku jsou nervové synapse a nervosvalová zakončení. Mechanismus toxického účinku spočívá podobně jako u řady živočišných toxinů v jejich vazbě na některé iontové kanály, což vede k narušení nervového přenosu v centru i na periferii (Patočka, Strunecká 1999). LD50 anatoxinu-a pro myš (i.p.) je 0,2 – 0,25 mg/kg (Stevens a Krieger 1991; Pita et al. 2003). Vysoká toxicita anatoxinu a homoanatoxinu z nich činí vojensky zajímavé substance, jsou proto na seznamu nebezpečných látek, které podléhají přísným kontrolním mechanismům v rámci mezinárodních kontrolních režimů a vztahuje se na ně Úmluva o zákazu biologických a toxinových zbraní (Patočka, Středa 2002).
     Pinnamin i oba anatoxiny jsou silnými agonisty nikotinových acetylcholinových receptorů, což z nich činí látky použitelné jako nástroje při studiu cholinergní transmise, ale také látky s možným terapeutickým využitím v humánní medicíně. Perspektivní jsou zejména syntetické deriváty a homology těchto přírodních alkaloidů se zachovanou farmakologickou aktivitou, ale nižší toxicitou (Breining 2004).
     Jedy, které jsou produktem živých organismů, představují vždy pestrou směsici látek s rozdílnou toxicitou a často i rozdílným mechanismem toxického účinku, což velmi zvyšuje jejich účinek. Nejinak je tomu i u diskutovaných sloučenin. Pinnamin je v ústřicích Pinna muricata (v ústřicích se pouze akumuluje, pochází z jedovatého planktonu, kterými se ústřice živí) doprovázen velkou skupinou dalších jedovatých látek, známých jako pinnatoxiny (Hrdina et al. 2008), anatoxin-a a homoanatoxin-a jsou v sinicích doprovázeny ještě anatoxinem-a(s), což je také jedovatá látka ze skupiny inhibitorů cholinesteráz (Hyde a Carmichael 1991).
Literatura
Breining SR. Recent developments in the synthesis of nicotinic acetylcholine receptor ligands. Curr Top Med Chem. 2004; 4: 609-629.
Hjelmgaard T, Søtofte I, Tanner D. Total synthesis of pinnamine and anatoxin-a via a common intermediate. A caveat on the anatoxin-a endgame. J Org Chem. 2005; 70: 5688-5697.
Hrdina V, Měrka V, Patočka J, Hrdina R. Fykotoxiny a některé méně známé toxiny mořského původu. Voj Zdrav listy 2008; 77: 110-122. http://www.pmfhk.cz/VZL/VZL3_2008/07-Hrdina.pdf
Hyde EG, Carmichael WW. Anatoxin-a(s), a naturally occurring organophosphate, is an irreversible active site-directed inhibitor of acetylcholinesterase (EC 3.1.1.7). J Biochem Toxicol. 1991; 6: 195-201.
Kita M, Uemura D. Shellfish poisons. Prog Mol Subcell Biol. 2006; 43: 25-51.
Mátlová J, Krejčí V, Patočka J. Toxiny sinic (cyanotoxiny) a jejich účinky na zdraví. Kontakt 2004; 6:  43-51.
Patočka J, Benešová O.: Přírodní cholinotoxiny, Voj Zdrav Listy – Suplementum. 2005; 70: 47-49.
Patočka J. Natural neurotoxins with targeting to cholinergic nervous system (Cholinotoxins). Voj Zdrav Listy 1998; 67, Suppl. 2: 22-31.
Patočka J., Strunecká A. Iontové kanály – cílové proteiny pro některé živočišné toxiny. Čs. Fyziol. 1999; 48: 122-130.
Patočka J. The toxins of Cyanobacteria. Acta Medica (Hradec Kralove 2001; 44: 69-75.
Pita R, Anadón A, Martínez-Larrañaga MR. Neurotoxins with anticholinesterase activity and their possible use as warfare agents [Article in Spanish]. Med Clin (Barc). 2003; 121: 511-517.

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 7

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

Aplikovaná radiobiologie a toxikologieprof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.16 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace