Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 2668 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Dragmacidiny
Publikováno: Pátek, 05.09. 2008 - 21:27:06 Od: prof. Patocka
prof Patočka

Dragmacidiny

Jiří Patočka

 

     Dragmacidiny byly objeveny jako nová skupina alkaloidů produkovaných hlubokomořskými houbami rodu Spongosorides. Ty byly sbírány během výpravy na jižní pobřeží Austrálie v roce 1997. Později byly dragmacidiny nalezeny také ve středomořských houbách rodu Halicortex (Cutignano et al. 2000).

      Prvými identifikovanými látkami této skupiny byly dragmacidin E a jeho ko-metabolit dragmacidin D. Obě látky hned po svém objevu vzbudily pozornost biochemiků a farmakologů, protože obě byly velmi silnými inhibitory serin-threonin-proteinfosfatáz (Capon et al. 1998). Pozornost chemiků zase vzbudila jejich struktura. Dragmacidiny mají ve své molekule pyrazinové jádro, dvě idolová jádra, z nichž jedno je bromované a druhé může být kondenzováno  benzimidazolem. Dragmacidiny patří do velké skupiny pyrazinů.



      Již v roce 2000 byla uskutečněna prvá totální syntéza dragmacidinu A (Kawasaki et al. 2000) a dragmacidinu B (Miyake et al. 2000). O dva roky později byl v laboratoři syntetizován dragmacidin D (Garg et al. 2002;Yang et al. 2002) a o další dva roky později dragmacidin F (Garg et al. 2004). Díky dalším syntetickým pracím (Garg et al. 2005; Feldman a Ngernmeesri 2005; Garg a Stolz 2006; Huntley a Funk 2006; Anstiss a Nelson 2006) toho víme o chemii dragmacidinů mnohem více než o jejich farmakologii a toxikologii. Italští autoři zjistili, že dragmacidin D vykazuje antivirovou aktivitu proti HSV-1 (EC50 = 95.8 μM) a HIV-1 (EC50 = 0.91 μM) (Cutignano et al. 2000) a někteří pochopili, že tato skupina látek by mohla mít do budoucna velký význam v medicíně. Již v roce 2003 byly americkým patentem (Wright et al. 2003) patentovány jako protizánětlivá léčiva všechny látky s touto strukturou:

Literatura
Anstiss M, Nelson A. Catalytic and stoichiometric approaches to the desymmetrisation of centrosymmetric piperazines by enantioselective acylation: a total synthesis of dragmacidin A. Org Biomol Chem. 2006; 4: 4135-4143.
Capon RJ, Rooney F, Murray LM, Collins E, Sim ATR, Rostas JAP, Butler MS, Carroll AR. Dragmacidins: new protein phosphatase inhibitors from a southern australian deep-water marine sponge, spongosorites sp. J Nat Prod. 1998; 61: 660-662.
Cutignano A, Bifulco G, Bruno I, Casapullo A. Dragmacidin F: A New Antiviral Bromoindole Alkaloid from the Mediterranean Sponge Halicortex sp. Tetrahedron 2000; 56: 3743-3748
Feldman KS, Ngernmeesri P. Dragmacidin E synthesis studies. Preparation of a model cycloheptannelated indole fragment. Org Lett. 2005; 7: 5449-5452.
Garg NK, Caspi DD, Stoltz BM. Development of an enantiodivergent strategy for the total synthesis of (+)- and (-)-dragmacidin f from a single enantiomer of quinic Acid. J Am Chem Soc. 2005; 127: 5970-5978.
Garg NK, Caspi DD, Stoltz BM. The total synthesis of (+)-dragmacidin F. J Am Chem Soc. 2004; 126: 9552-9553.
Garg NK, Sarpong R, Stoltz BM. The first total synthesis of dragmacidin d. J Am Chem Soc. 2002; 124: 13179-13184.
Garg NK, Stoltz BM. A unified synthetic approach to the pyrazinone dragmacidins. Chem Commun (Camb). 2006; 36:3769-3779.
Huntley RJ, Funk RL. A strategy for the total synthesis of dragmacidin E. Construction of the core ring system. Org Lett. 2006; 8: 4775-4778.
Kawasaki T, Enoki H, Matsumura K, Ohyama M, Inagawa M, Sakamoto M. First total synthesis of dragmacidin A via indolylglycines. Org Lett. 2000; 2: 3027-3029.
Miyake FY, Yakushijin K, Horne DA. A facile synthesis of dragmacidin B and 2,5-bis(6'-bromo-3'-indolyl)piperazine. Org Lett. 2000; 2: 3185-3187.
Wright AE, Pomponi SA, Jacobs RS. Compounds and methods of use for treatment of neurogenic inflammation. US Patent 6589957, 07/08/2003.
Yang CG, Liu G, Jiang B. Preparing functional bis(indole) pyrazine by stepwise cross-coupling reactions: an efficient method to construct the skeleton of dragmacidin D. J Org Chem. 2002; 67: 9392-9396.

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 8

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.07 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace