Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 3917 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Forboxazol, bioaktivní oxazolový makrolid
Publikováno: Pondělí, 18.02. 2008 - 20:26:04 Od: prof. Patocka
prof Patočka

Forboxazol, bioaktivní oxazolový makrolid

Jiří Patočka

Makrocyklické laktony, makrolidy, jsou látky, které jsou poměrně často izolovány z různých biologických zdrojů a téměř vždy vykazují zajímavé biologické účinky. Jen namátkou lze jmenovat 16ti členné makrolidy rhizoxin a epothilon B, látky s nadějnou protinádorovou aktivitou (Scherlach et al. 2006; Patočka a Hon 2007) , nebo rapamycin, 29-členný makrolid se silnou imunosupresivní aktivitou (MacKenzie a von Mehren 2007). Mezi makrolidy řadíme i antillatoxin, neurotoxickou látku nelezenou v mořské sinici Lyngbya majuscula (Li et al. 2001), polycavernosid A, neobyčejně účinný neurotoxin z filipínské ruduchy Gracilaria edulis (Yotsu-Aamashita 2004) nebo antibiotikum cochleamycin A, neobvyklý makrolid s antileukemickými vlastnostmi, izolovaný ze Streptomycet (Shindo et al. 1996).



Do stejné skupiny přírodních makrolidů patří i forboxazol s 21-členným makrolidovým kruhem, na nějž je napojen postranní nenasycený řetězec s atomem bromu. Molekula forboxazolu obsahuje dva oxazolové kruhy, pět oxanových kruhů a má celkem 15 stereocenter. V přírodě byly nalezeny dva enantiomery lišící se konfigurací na uhlíku C13 (vodík, hydroxy-skupina) označované jako forboxazol A a forboxazol B. Forboxazol byl izolován v roce 1993 s mořské houby rodu Phorbas sp. nalezené u břehů Západní Austrálie (Uckun 2001). Molekula forboxazolu se stala předmětem zájmu mnoha organických chemiků, kteří vymysleli mnoho postupů jak látku připravit v laboratoři. Forboxazol již v pikomolární koncentraci blokuje růst mnoha buněčných linií solidních lidských tumorů (Iii AB. et al. 2008) a její izolace z přírodního zdroje by byla velmi drahá. Dosavadní preklinické studie s forboxazolem jako novým protinádorovým léčivem jsou nadějné, ale teprve klinické studie ukáží, zda naděje vkládané v tuto látku se naplní.

Literatura:
Iii AB, Razler TM, Meis RM, Pettit GR.Synthesis and biological evaluation of phorboxazole congeners leading to the discovery and preparative-scale synthesis of (+)-chlorophorboxazole a possessing picomolar human solid tumor cell growth inhibitory activity. J Org Chem. 2008; 73: 1201-1208. Li WI et al. Antillatoxin is a marine cyanobacterial toxin that potently activates voltage-gated sodium channels. PNAS 2001; 98: 7599-7604.
MacKenzie AR, von Mehren M. Mechanisms of mammalian target of rapamycin inhibition in sarcoma: present and future. Expert Rev Anticancer Ther. 2007; 7: 1145-1154.
Patočka J, Hon Z. Epothilony – nová protinádorová léčiva. Kontakt 2007; 9: 403-406.
Shindo K, Matsuoka M, Kawai H. Studies on cochleamycins, novel antitumor antibiotics. I. Taxonomy, production, isolation and biological activities. J Antibiot (Tokyo). 1996; 49: 241-243.
Scherlach K, Partida-Martinez LP, Dahse HM, Hertweck C. Antimitotic rhizoxin derivatives from a cultured bacterial endosymbiont of the rice pathogenic fungus Rhizopus microsporus. J Am Chem Soc. 2006; 128: 11529-11536.
Uckun FM. Rationally designed anti-mitotic agents with pro-apoptotic activity. Curr Pharm Des 2001; 7: 1627-1639.Yotsu-Yamashita M. et al. Identification of Polycavernoside A as the Causative Agent of the Fatal Food Poisoning Resulting from Ingestion of the Red Alga Gracilaria edulis in the Philippines. Chem. Res. Toxicol. 2004; 17: 1265 -1271.

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 14

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.19 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace