Forazolin A: mořský polyketid s antifungální aktivitou
Jiří Patočka
S nekontrolovatelným nárůstem houbových patogenů, které se stávají rezistentními vůči téměř všem klinicky dostupným antibiotikům, je stále naléhavější najít nové antifungálně účinné látky s novými mechanismy biologického účinku. Přitom invazivní a perzistující mykotické infekce jsou významným a nákladným problémem, zejména pro hospitalizované a imunokomprimované pacienty. Současné snahy o identifikaci nových antifungálních látek mají za cíl odhalit nové chemické struktury a nové způsoby působení na růst houbových patogenů. Takovou látkou je také přírodní polyketid forazolin A.
Forazolin A je produkován mořskými bakteriemi rodu Actinomadura (Wyche et al., 2014), který je jedním ze čtyř rodů Actinomycetota z čeledi Thermomonosporaceae (Servin et al., 2008). Actinomycetota (nebo též Actinobacteria) jsou kmen převážně gram-pozitivních bakterií, které mohou být jak suchozemské tak vodní (Servin er al., 2008). Obojí mají velký hospodářský význam pro člověka.
Struktura forazolinu A byla objasněna kombinací NMR spektroskopie, molekulárního modelování a syntetických modifikací. Správná chemická struktura forazolinu A byla pochopena teprve nedávno, když NS/IFS analýza odhalila, že forazolin A obsahuje thioketonovou skupinu (Zhang et al., 2020), která se jen zřídka vyskytuje v přírodních látkách (Carroll et al., 2019). Chemický genomický přístup naznačil, že forazolin A působí prostřednictvím nového mechanismu účinku (Abdelmohsen et al., 2017; Liu et al., 2022). Sloučenina prokázala in vivo účinnost na myším modelu Candida albicans (Setiawati a Yusan, 2022).
Literatura
Abdelmohsen UR, Balasubramanian S, Oelschlaeger TA, Grkovic T, Pham NB, Quinn RJ, Hentschel U. Potential of marine natural products against drug-resistant fungal, viral, and parasitic infections. Lancet Infectious Diseases, 2017; 17(2): e30-e41.
Carroll AR, Copp BR, Davis RA, Keyzers RA, Prinsep MR. Marine natural products. Nat Prod Rep. 2019; 36: 122-173.
Liu M, Zhang X, Li G. Structural and Biological Insights into the Hot‐Spot Marine Natural Products Reported from 2012 to 2021. Chinese J Chem. 2022; 40(15): 1867-1889.
Servin JA, Herbold CW, Skophammer RG, Lake JA. Evidence excluding the root of the tree of life from the actinobacteria. Mol. Biol. Evol. 2008; 25 (1): 1–4.
Setiawati S, Yusan RT. Actinomycetes as A Source of Potential Antimicrobial and Antibiofilm Agents. Med Hlth J. 2022; 2(1): 50-70.
Wyche TP, Piotrowski JS, Hou Y, Braun D, Deshpande R, McIlwain S et al., Forazoline A: marine‐derived polyketide with antifungal in vivo efficacy. Angewandte Chemie Inter Ed. 2014; 53(43): 11583-11586.
Zhang F, Wyche TP, Zhu Y, Braun DR, Yan JX, Chanana S et al., MS-derived isotopic fine structure reveals forazoline a as a thioketone-containing marine-derived natural product. Organic Letters, 2020; 22(4): 1275-1279.
