Hennoxazoly:
mořské 1,3-oxazolové alkaloidy
Jiří
Patočka
1,3-oxazol, pětičlenný monocyklický heteroaren obsahující atom dusíku a kyslíku, je častou součástí mnoha přírodních látek, které přitahují pozornost chemiků a farmakologů. Řada 1,3-oxazolových derivátů již našla uplatnění v medicíně (např. almoxaton, befloxaton, cabotegravir, delpazolid, fenpipalon, haloxazolam, inavolisib) a další čekají na svou příležitost. Důležitým zdrojem přírodních 1,3-oxazolů jsou mořské organismy. Až dosud bylo z nejrůznějších mořských organismů izolováno a identifikováno kolem 300 látek obsahujících ve své molekule 1,3-oxazol (Chen et al., 2021).
Přírodní produkty a jejich strukturní analogy jsou neocenitelným zdrojem inspirace při navrhování a vývoji nových léků a látky odvozené od 1,3-oxazolu jsou jedinečnou třídou biologicky aktivních sloučenin (Joshi et al., 2017). Tyto alkaloidy vykazují širokou škálu biologických vlastností, jako jsou antibakteriální, antifungální, protizánětlivé, antimalarické, antioxidační, antivirové, cytotoxické, insekticidní a repelentní účinky a inhibují řadu významných enzymů, což představuje velký terapeutický potenciál (Gujjarappa et al., 2022).
Biologickým zdrojem 1,3-oxazolových alkaloidů jsou jak mořské mikroorganismy (bakterie a houby) a rostliny (sinice a červené řasy), tak mořští živočichové (pláštěnci, plži, houby, polypy, korály). Zajímavou skupinou 1,3-oxazolových alkaloidů jsou hennoxazoly, které byly pomocí chromatografických technik izolovány z mořských hub Polyfibrospongia sp. (Ichiba t al., 1991). O hennoxazolu A už bala na TOXICOLOGY zmínka (
http://www.toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=795). Zatím bylo izolováno osm hennoxazolů (strukturní vzorce čtyř jsou uvedeny výše), které vykazují analgetickou aktivitu a jsou cytotoxické (Higa et al., 1994). Některé z těchto látek byly připraveny také synteticky (Smith et al., 2008).
Literatura
Chen J, Lv S, Liu J, Yu Y, Wang H, Zhang H. An Overview of Bioactive 1, 3-Oxazole-Containing Alkaloids from Marine Organisms. Pharmaceuticals, 2021; 14(12): 1274.
Gujjarappa R, Sravani S, Kabi AK, Garg A, Vodnala N, Tyagi U et al. An Overview on Biological Activities of Oxazole, Isoxazoles and 1,2,4-Oxadiazoles Derivatives. Nanostructured Biomaterials, 2022; 379-400.
Higa T, Tanaka JI, Kitamura A, Koyama T, Takahashia M, Uchida T. Bioactive compounds from marine sponges. Pure Apl Chem. 1994; 66(10-11): 2227-2230.
Ichiba T, Yoshida WY, Scheuer PJ, Higa T, Gravalos DG. Hennoxazoles, bioactive bisoxazoles from a marine sponge. J Am Chem Soc. 1991; 113(8): 3173-3174.
Joshi S, Bisht AS, Juyal D. Systematic scientific study of 1,3-oxazole derivatives as a useful lead for pharmaceuticals: A review. Pharma Innovation, 2017; 6(1) Part B, 109.
Smith TE, Kuo WH, Balskus EP, Bock VD, Roizen JL, Theberge AB et al. Total Synthesis of (−)-Hennoxazole A. J Org Chem. 2008; 73(1): 142-150.
