XC11 – Nový lék na malárii
Jiří Patočka
Malárie je nejrozšířenější parazitární
infekcí na světě. Je to potenciálně smrtelné onemocnění přenášené komáry. Každý rok je na celém světě infikováno
přinejmenším 500 milionů lidí a více než milion jich na následky malárie umírá.
Nejvíce v Africe a nejvíce jsou postiženy malé děti. Každých 30 sekund umírá na
malárii jedno africké dítě. Původcem onemocnění je cizopasník Plasmodium falciparum, který se na lidi
přenáší kousnutím infikovaných komárů rodu Anopheles,
kteří žijí v teplých bažinatých oblastech. Boj s malárií je bojem s komáry, ale
ten je drahý a v mnoha oblastech světa jen málo účinný.
Existuje řada antimalarických léků, které je možno brát i preventivně. Nejstarším známým léčivem je chinin, z těch novějších pak zejména chlorochin. Tradiční antimalarické léky užívané jako monoterapie však rychle ztrácí svoji účinnost kvůli rychlému vývoji odolnosti plasmodií. V některých oblastech světa jsou plasmodie již odolné vůči všem běžným lékům, proto je vývoj nových antimalarik velice žádoucí. Nadějnou látkou je artemisinin, přírodní látka z pelyňku Artemisia annua. Zatím je artemisinin účinný u všech chlorichin-rezistentních případů malárie, ale vývoj nových léčiv se nesmí zastavit.
Nejnovějším vyvíjeným antimalarikem je látka, která zatím nemá jméno. Nese kódové označení XC11 a jedná se o derivát pyridinu a pyrimidinu, který byl vybrán ze 175 tisíc syntetizovaných sloučenin. Všechny prošly laboratorním screeningem a látka XC11 byla nejlepší. Její antimalarická aktivita je založena na inhibici životně důležitého enzymu plasmodie, methioninaminopetidázy.
Literatura
Chen X, Chong CR, Shi L, Yoshimoto T, Sullivan DJ, Liu JO. Inhibitors of Plasmodium falciparum methionine aminopeptidase 1b possess antimalarial activity. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006;103:14548-14553.
Gardiner DL, Trenholme KR, Skinner-Adams TS, Stack CM, Dalton JP. Overexpression of leucyl aminopeptidase in Plasmodium falciparum parasites. Target for the antimalarial activity of bestatin. J. Biol. Chem. 2006;281:1741-1745.
