Landomyciny a urdamyciny – oligosacharidová
antibiotika
Jiří Patočka
Landomyciny a urdamyciny jsou oligosacharidová antibiotika ze skupiny angucyklinu. Jako prvý byl objeven landomycin A v roce 1989 jako produkt aktinomycety Streptomyces cyanogenus S136 (Henkel et al., 1990). Molekula landomycinu A je složena ze dvou částí: z cukerné a aromatické. Cukerná část je tvořena hexasacharidem složeným ze dvou molekul L- rhodinosy a čtyř molekul D-olivosy. Aromatickou část tvoří tetracyklický chinon tetrangulol, derivát benz[a]antrachinonu, na nějž je cukerná část napojena v poloze 8.
Landomyciny s menším počtem cukerných jednotek (Henkel et al., 1990) byly objeveny v jiných aktinomycetách, např. landomycin E se třemi sacharidovými jednotkami byl izolován ze Streptomyces globisporus 1912 (Rebets et al. 2003). Urdamyciny se od landomycinů liší tím, že jedna ze sacharidových jednotek je vázána na tetrangulol také v poloze 12b (Rohr, 1989).
Landomycin A blokuje syntézu DNA a dělení buňky v G1/S fázi tím, že inhibuje uptake thymidinu do DNA (Crow et al., 1999) a podobně je tomu i u dalších landomycinů, které tvoří velmi početnou skupinu antibiotik (Shaaban et al., 2011a,b). Nejúčinnější z nich je landomycin A, který má rovněž protinádorovou aktivitu a byl již syntetizován také v laboratoři (Yang et al., 2011).
Urdamyciny také tvoří početnou skupinu antibiotik (Drautz et al., 1986; Rohr et al., 1989) a vyznačují se protinádorovou aktivitou (Henkel et al., 1990). Protinádorově účinné jsou rovněž synteticky připravené deriváty urdamycinu (Acharya 2019; Acharya et al., 2019).
Literatura
Acharya PP, Khatri HR, Janda S, Zhu J. Synthesis and antitumor activities of aquayamycin and analogues of derhodinosylurdamycin A. Org Biomol Chem. 2019; 17(10), 2691-2704.
Acharya PP. Synthesis and Antitumor Activities of Aquayamycin and Analogues of Derhodinosylurdamycin A and Synthesis of S-Linked Trisaccharide Glycal of Derhodinosylurdamycin A (Doctoral dissertation, University of Toledo, 2019).
Crow RT, Rosenbaum B, Smith R 3rd, Guo Y, Ramos KS, Sulikowski GA. Landomycin A inhibits DNA synthesis and G1/S cell cycle progression. Bioorg Med Chem Lett. 1999; 9(12): 1663-1666.
Drautz H, Zähner H, Rohr J, Zeeck A. Metabolic products of microorganisms. 234. Urdamycins, new angucycline antibiotics from Streptomyces fradiae. I. Isolation, characterization and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1986; 39(12): 1657-1669.
Henkel T, Ciesiolka T, Rohr J, Zeeck A. Urdamycins, new angucycline antibiotics from Streptomyces fradiae. V. Derivatives of urdamycin A. J Antibiot (Tokyo). 1989; 42(2): 299-311.
Henkel T, Rohr J, Beale JM, Schwenen L. Landomycins, new angucycline antibiotics from Streptomyces sp. I. Structural studies on landomycins A-D. J Antibiot (Tokyo). 1990; 43(5): 492-503.
Rebets Y, Ostash B, Luzhetskyy A, Hoffmeister D, Braňa A, Mendez C, Salas JA, Bechthold A, Fedorenko V. Production of landomycins in Streptomyces globisporus 1912 and S. cyanogenus S136 is regulated by genes encoding putative transcriptional activators. FEMS 2003; 222: 149-153.
Rohr J, Beale JM, Floss HG. Urdamycins, new angucycline antibiotics from Streptomyces fradiae. IV. Biosynthetic studies of urdamycins A-D. J Antibiot (Tokyo). 1989; 42(7): 1151-1157.
Rohr J. Urdamycins, new angucycline antibiotics from Streptomyces fradiae. VI. Structure
elucidation and biosynthetic investigations on urdamycin H. J Antibiot (Tokyo). 1989; 42(10): 1482-1488.
Shaaban KA, Srinivasan S, Kumar R, Damodaran C, Rohr J. Landomycins P-W, cytotoxic angucyclines from Streptomyces cyanogenus S-136. J Nat Prod. 2011a; 74(1): 2-11.
Shaaban KA, Stamatkin C, Damodaran C, Rohr J. 11-Deoxylandomycinone and landomycins X-Z, new cytotoxic angucyclin(on)es from a Streptomyces cyanogenus K62 mutant strain. J Antibiot (Tokyo). 2011b; 64(1): 141-1450.
Yang X, Fu B, Yu B. Total synthesis of landomycin A, a potent antitumor anguycycline antibiotic. J Am Chem Soc. 2011; 133(32): 12433-12435.
Yang X, Wang P, Yu B. Tackling the challenges in the total synthesis of landomycin A. Chem Rec. 2013; 13(1): 70-84.
