Aegelin, alkaloid oslizáku líbezného (Aegle marmelos)
Jiří
Patočka, Mohd Kashif
Aegelin je aromatický hydroxyamid, extrahovaný z oslizáku líbezného (Aegle marmelos), stromu, který má dlouhou historii použití v ajurvédské medicíně. Oslizák líbezný (anglicky bael) je léčivý a posvátný strom, původem z Indie (Manandhar et al., 2018). Dnes je naturalizovaný v Jihovýchodní Asii, v jižním Nepálu, na Srí Lance, v Myanmaru (Barmě), Pákistánu, Bangladéši, Vietnamu, Laosu, Kambodži a Thajsku. Pěstuje se také v Malajsii, na Filipínách, Jávě a Fidži. Oslizák poskytuje ovoce citrusového typu. Jedná se o velice odolný druh, který snáší nízké i vysoké teploty, rozdílné typy půdy, a pro svou odolnost je používán jako pionýrská dřevina.
V přírodě rostoucí stromy jsou vysoké 8 až 12, vzácně až 18 m vysoké, pěstované v sadech jsou udržovány výrazně nižší. Listy jsou střídavé, trojčetné, řapíkaté a na úpatí řapíků se na větévkách nachází trn. Ve své vlasti (Indii) kvete od dubna do července nenápadnými, vonnými květy krémové barvy. Plody jsou oválné až hruškovité, mají typickou citrusovou stavbu a uvnitř jsou rozděleny do segmentů. Sladká dužina s nahořklou chutí má žlutou až oranžovou barvu a obsahuje 10 až 15 asi 1 cm dlouhých semen. Semena jsou uložena v obalu z rosolovitého míšku. Plody zrají velmi dlouho, až jeden ro (Pathirana et al., 2020). Tvrdá kožovitá slupka plodu má četné žlázky, které obsahují silně vonící éterický olej (Verma et al., 2014) se zvláštním zápachem, který Evropanům moc nevoní.
Oslizák líbezný je posvátným stromem pro hinduisty. Jeho trojčetné listy jsou symbolem trojzubce, který drží Šiva v pravé ruce, a jeho plody jsou zase vtělením prsu bohyně Lakšmí. Hinduisté proto často pěstují oslizák blízko domu. Významnou úlohu tento strom také hraje v tradiční lidové medicíně. Plody oslizáku jsou účinným prostředkem proti průjmu. Snižují nadměrnou peristaltiku střev a stabilizuje střevní činnost. Dále snižuje překyselení žaludku a působí protizánětlivě na střevní sliznici a jícen. V ájurvédské medicíně se používá k léčení průjmu, úplavice a proti střevním parazitům. Většinou se aplikuje jako čaj připravovaný spařením sušených plátků plodů. Odvar z kůry a kořene se ve Východní Indii používá jako posilující lék.
Oslizák je zdrojem četných bioaktivních látek, z nichž medicinální význam mají zejména kumariny (marmelosin, marmesin, imperatorin), alkaloidy (aegelin, aegelenine) a taniny (skimmianin) (Dhankhar et al., 2011), které představují významný terapeutický potenciál i pro moderní medicínu (Rahman a Parvin, 2014). Rozsáhlé experimentální a klinické studie dokazují, že oslizák líbezný má antidiarrhoeální, antimikrobiální, antivirové, radioprotektivní, protirakovinové, chemopreventivní, antipyretické, antigenotoxické, diuretické, antifertilitní a protizánětlivé vlastnosti, které mu umožňují hrát roli v prevenci a léčbě mnoha nemocí (Rajaram et al., 2018).
Farmakologicky významnou biologicky aktivní látkou oslizáku je alkaloid aegelin (N-[2-hydroxy-2(4-methoxyfenyl) ethyl]-3-fenyl-2-propenamid) (Nugroho et al., 2011; Derf et al., 2019). Tato látka má adipogenní účinek a je zřejmě účinnou látkou při použití oslizáku jako prostředku proti obezitě (Karmase et al., 2013). Antiadipogenní aktivita angelinu inspirovala indické výzkumníky k hledání syntetických derivátů této pří rodní látky s cílem najít nové a bezpečné prostředky pro boj s obezitou (Satish et al., 2018). Tento alkaloid má také antihyperglykemickou aktivitu, což bylo prokázáno snížením hladiny glukózy v krvi a také významně snižuje hladiny triglyceridů v krevní plasmě, celkový cholesterol a volné mastné kyseliny (Narender et al., 2007; Singh et al., 2019). Indonéští autoři (Nugroho et al., 2011, 2013) zjistili, že aegelin má antihistaminové účinky. Významným zjištěním je fakt, že aegelin stimuluje transport glukózy přes různé paralelní dráhy závislé na Akt a Rac1 a hraje cytoskeletální úlohu prostřednictvím stimulace dráhy PI3-kinázy-Rac1-PAK1-kofilinu v buňkách kosterního svalu (Gautam et al., 2015). Aegelin je metabolizován v játrech isoenzymem CYP2C19 na meziprodukt p-chinonmethid, který by se mohl částečně podílet na cytotoxicitě indukované tímto alkaloidem (Tian et al., 2021).
Literatura
Derf A, Sharma A, Bharate SB, Chaudhuri B. Aegeline, a natural product from the plant Aegle marmelos, mimics the yeast SNARE protein Sec22p in suppressing α-synuclein and Bax toxicity in yeast. Bioorg Med Chem Lett. 2019; 29(3):454-460.
doi: 10.1016/j.bmcl.2018.12.028. Dhankhar S, Ruhul S, Balhara M, Dhankhar S, Chhillar AK. Aegle marmelos (Linn.) Correa: A potential source of Phytomedicine. J Med Plants Res. 2011; 5(9): 1497-1507.
http://www.academicjournals.org/JMPRGautam S, Ishrat N, Singh R, Narender T, Srivastava AK. Aegeline from Aegle marmelos stimulates glucose transport via Akt and Rac1 signaling, and contributes to a cytoskeletal rearrangement through PI3K/Rac1. Eur J Pharmacol. 2015; 762: 419-29.
doi: 10.1016/j.ejphar.2015.05.021.Karmase A, Jagtap S, Bhutani KK. Anti adipogenic activity of Aegle marmelos Correa. Phytomedicine. 2013; 20(14): 1267-1271. doi: 10.1016/j.phymed.2013.07.011.
Manandhar B, Paudel KR, Sharma B, Karki R. Phytochemical profile and pharmacological activity of Aegle marmelos Linn. J Integr Med. 2018 May;16(3):153-163.
doi: 10.1016/j.joim.2018.04.007.
Narender T, Shweta S, Tiwari P, Papi Reddy K, Khaliq T, Prathipati P, Puri A, Srivastava AK, Chander R, Agarwal SC, Raj K. Antihyperglycemic and antidyslipidemic agent from Aegle marmelos. Bioorg Med Chem Lett. 2007; 17(6): 1808-1811.
doi: 10.1016/j.bmcl.2006.12.037.Nugroho AE, Agistia DD, Tegar M, Purnomo H. Interaction of active compounds from Aegle marmelos CORREA with histamine-1 receptor. Bioinformation. 2013; 9(8): 383-387.
doi: 10.6026/97320630009383. Nugroho AE, Riyanto S, Sukari MA, Maeyama K. Effects of aegeline, a main alkaloid of Aegle Marmelos Correa leaves, on the histamine release from mast cells. Pak J Pharm Sci. 2011; 24(3): 359-367.
Pathirana CK, Ranaweera LT, Madhujith T, Ketipearachchi KW, Gamlath KL, Eeswara JP, Sooriyapathirana SS. Assessment of the elite accessions of bael [Aegle marmelos (L.) Corr.] in Sri Lanka based on morphometric, organoleptic, and elemental properties of the fruits and phylogenetic relationships. PLoS One. 2020; 15(5): e0233609.
doi: 10.1371/journal.pone.0233609. Rajaram A, Vanaja GR, Vyakaranam P, Rachamallu A, Reddy GV, Anilkumar K, Arunasree KM, Dhyani A, Prasad NK, Sharma S, Chandra Joshi M, Kimothi GP, Brindavanam NB, Reddanna P. Anti-inflammatory profile of Aegle marmelos (L) Correa (Bilva) with special reference to young roots grown in different parts of India. J Ayurveda Integr Med. 2018; 9(2): 90-98.
doi: 10.1016/j.jaim.2017.03.006. Satish S, Srivastava A, Yadav P, Varshney S, Choudhary R, Balaramnavar VM, Narender T, Gaikwad AN. Aegeline inspired synthesis of novel amino alcohol and thiazolidinedione hybrids with antiadipogenic activity in 3T3-L1 cells. Eur J Med Chem. 2018; 143: 780-791.
doi: 10.1016/j.ejmech.2017.11.041.
Verma RS, Padalia RC, Chauhan A. Essential oil composition of Aegle marmelos (L.) Correa: chemotypic and seasonal variations. J Sci Food Agric. 2014; 94(9): 1904-1913.
doi: 10.1002/jsfa.6510.
