Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 2997 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Elesclomol a Menkesova choroba
Publikováno: Neděle, 12.09. 2021 - 07:26:38 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Elesclomol a Menkesova choroba

 Jiří Patočka

      Elesclomol (bis[2-methyl-2-(phenylthioxomethyl)hydrazide)je syntetická látka poprvé připravená v Shinogi BioResearch v Lexingtonu (USA). Elesclomol indukuje oxidační stres tím, že vyvolává hromadění reaktivních forem kyslíku v rakovinných buňkách (Kirshner et al., 2008). Ke svému fungování vyžaduje aktivní kovový iont. Nejúčinnější je jeho komplex s Cu++ (Yadav et al., 2013). Elesclomol indukuje reakci rakovinotvorných buněk na oxidační stres indukcí proteinu 70 tepelného šoku (Hsp70), čímž indukuje apoptózu a zvyšuje aktivitu určitých protirakovinných činidel, jako je paclitaxel (O'Day et al., 2013)

 



     Elesclomol se jako lék rakoviny osvědčil u řady malignit, zejména pro léčbu metastatického melanomu (Qu et al., 2010), ale zdá se, že zajímavější úlohu by mohl sehrát jako lék na léčbu sice vzácných, ale dosud neléčitelných poruch metabolismu mědi (Gohil, 2021). Závažný nedostatek mědi vede k mnoha patologiím, včetně zhoršené tvorby energie způsobené dysfunkcí cytochrom c oxidázy v mitochondriích. Molekula elesclomolu se schopností vázat měď dopraví tento kov do mitochondrií a zvýší hladiny cytochrom c oxidázy v mozku. Prostřednictvím tohoto mechanismu zabrání elesclomol škodlivým neurodegenerativním změnám a pomáhá tak zlepšit Menkesovu chorobu, což je dědičná infantilní a smrtelná porucha z nedostatku mědi, která je charakterizována progresivními neurologickými poruchami a která končí smrtí, obvykle do 3 let věku (Soma et al., 2018). 
Literatura
Gohil VM. Repurposing elesclomol, an investigational drug for the treatment of copper metabolism disorders. Expert Opinion Investigat Drugs 2021; 30: 1-4. doi.org/10.1080/13543784.2021.1840550
Kirshner JR, He S, Balasubramanyam V, Kepros J, Yang CY, Zhang M, Du Z, Barsoum J, Bertin J. Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress. Mol Cancer Therap. 2008; 7 (8): 2319–2327. doi:10.1158/1535-7163.
O'Day SJ, Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Kefford R, Grob JJ, Mortier L, Robert C, Schachter J, Testori A, Mackiewicz J, Friedlander P, Garbe C, Ugurel S, Collichio F, Guo W, Lufkin J, Bahcall S, Vukovic V, Hauschild A. Final results of phase III SYMMETRY study: Randomized, double-blind trial of elesclomol plus paclitaxel versus paclitaxel alone as treatment for chemotherapy-naive patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 3013;  31(9): 1211-1218. doi.org/10.1200/JCO.2012.44.5585
Qu Y, Wang J, Sim MS. et al. Elesclomol, counteracted by Akt survival signaling, enhances the apoptotic effect of chemotherapy drugs in breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat 2010; 121, 311–321. https://doi.org/10.1007/s10549-009-0470-6
Soma S, Latimer AJ, Chun H, Vicary AC, Timbalia SA, Boulet A, Rahn JJ, Chan SSL, Leary SC, Kim BE, Gitlin JD, Gohil VM. Elesclomol restores mitochondrial function in genetic models of copper deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018; 115(32): 8161-8166. doi: 10.1073/pnas.1806296115. 
Yadav AA, Patel D, Wu X, Hasinoff BB Molecular mechanisms of the biological activity of the anticancer drug elesclomol and its complexes with Cu(II), Ni(II) and Pt(II). J Inorg Biochem. 2013; 126: 1–6. doi:10.1016/j.jinorgbio.2013.04.013. 
 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 1

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.07 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace