Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 9117 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Diazepinomycin: cytotoxin mořského pláštěnce Didemnum proliferum
Publikováno: Úterý, 13.07. 2021 - 13:42:05 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Diazepinomycin: cytotoxin mořského pláštěnce Didemnum proliferum

Jiří Patočka

     Diazepinomycin je biologicky aktivní metabolit mořského pláštěnce Didemnum proliferum z řádu Micromonospora sp. (Charan et al., 2004). Z biosyntetického hlediska představuje diazepinomycin „hybridní“ molekulu složenou ze tří odlišných molekul: benzochinonu, antranilátu a farnesyl difosfáu, z nichž každý je syntetizován samostatně. Látka je zajímavým příkladem konvergence tří různých metabolických drah za vzniku jedné konkrétní molekuly.



     Pláštěnci rodu Didemnum jsou zdrojem mnoha biologicky aktivních molekul (Youssef et al,, 2020), z nichž mnohé vykazují silnou protinádorovou aktivitu u HeLa buněk již při pikomolárních koncentracích (da  Silva  Oliveira et al., 2017) a řadu dalších s širokým farmakologickým rozsahem. Takovou látkou je právě alkaloid  diazepinomycin, který vykazuje antimikrobiální aktivitu proti některým grampozitivním bakteriím.
     Diazepinomycin je také silný inhibitor signální dráhy RAS/RAF/MAPK s potenciální antineoplastickou aktivitou. Diazepinomycin se váže na kinázu Ras a inhibuje ji, čímž brání fosforylaci a aktivaci proteinů odvozených od signální transdukční dráhy Ras, včetně serin/threonin kinázy RAF (BRAF) a extracelulárních signálně regulovaných kináz 1 a 2 (ERK1 a ERK-2), které hrají klíčovou roli v regulaci buněčného růstu a přežití. Diazepinomycin se také selektivně váže na periferní benzodiazepinový receptor (BZRP), který je  vysoce exprimovaný v některých rakovinných buňkách, čímž indukuje zastavení buněčného cyklu a apoptózu v buňkách exprimujících BZRP. Kromě toho je diazepinomycin schopen procházet hematoencefalickou bariérou a dosáhnout tak  terapeutických koncentrací v mozku (Mason et al., 2012).
Literatura
da  Silva  Oliveira,  F.A.;  Michonneau,  F.;  da  Cruz  Lotufo,  T.M.  Molecular  phylogeny  of  Didemnidae (Ascidiacea: Tunicata). Zool. J. Linn. Soc. 2017, 180, 603–612
Charan RD, Schligmann G, Janso J, Bernan V, Feng X, Carter GT. Diazepinomicin, a New Antimicrobial Alkaloid from a Marine Micromonospora sp. J Nat Prod 2004; 67(8): 1431–1433. doi.org/10.1021/np040042r 
Mason WP, Belanger K, Nicholas G, Vallières I, Mathieu D, Kavan P, Desjardins A, Omuro A, Reymond D. A phase II study of the Ras-MAPK signaling pathway inhibitor TLN-4601 in patients with glioblastoma at first progression. J Neurooncol. 2012 Apr;107(2):343-9. doi: 10.1007/s11060-011-0747-6. Epub 2011 Nov 3. PMID: 22048878.
Anonym. Secondary Metabolites of the Genus Didemnum: A Comprehensive Review of Chemical Diversity and Pharmacological Properties. Available from: https://www.researchgate.net/publication/342126534_Secondary_Metabolites_of_the_Genus_Didemnum_A_Comprehensive_Review_of_Chemical_Diversity_and_Pharmacological_Properties [accessed Jun 24 2021].
Youssef D, Akmagthali H, Shaala LA, Schmidt EW. Secondary Metabolites of the Genus Didemnum: A Comprehensive Review of Chemical Diversity and Pharmacological Properties. Marine Drugs 2020; 18(6): 307
 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 2

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.06 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace