Achillolidy: bioaktivní látky žebříčku Achilea fragrantisima

Jiří Patočka, Zdeňka Navrátilová

     Achillolid A a B jsou seskviterpenické laktony izolované z žebříčku Achillea fragrantissima (Forsk.) Sch. Bip, kvetoucí rostliny z čeledi Asteraceae (Segal et al., 1987). Rostlina je blízce příbuzná řebříčku obecnému (Achillea millefolium), rostlině, která roste i u nás (Danihelka a Rotreklová, 2001). A. fragrantissima roste v mírných oblastech Evropy a podle pověsti byl používán Achillovými vojáky k ošetření ran utržených v boji. Jméno Achilles (též Achilleus), hrdina Trojské války, bylo inspirací pro Linnaea, aby dal tomuto rodu název Achillea (Jalali et al., 2010).

                                                                achillolid A                                                       achillolid B

     Jalali se spolupracovníky (2010) na zvířecím modelu prokázali, že alkoholický extrakt žebříčku (Achillea) hojí rány a popáleniny, domnívají se proto, že používání A. fragrantissima k ošetření ran Achillovými vojáky, mělo racionální základ. Lokální aplikace alkoholového výtažku z řebříčku, použitá v jejich studii nejen zlepšila kvalitu hojení ran a popálenin, ale také významně snížila počet mikroorganismů v ranách králíků. I některé další studie dokazují, že tradiční použití A. fragrantissima ve středověké medicíně bylo opodstatněné (Benedek a Kopp, 2007).

     Z A. fragrantissima byly izolovány i další bioaktivní látky (Patočka a Navrátilová, 2019) se zajímavými farmakologickými účinky. Větší množství informací zatím existue pouze o achillolidu A. 

     Achillolid A má schopnost snižovat hladiny intracelulárních reaktivních forem kyslíku v mikrogliálních buňkách v primárních kulturách mikrogliálních buněk aktivovaných lipopolysacharidem. Achillolid A také snižoval hladiny prozánětlivých a toxických mediátorů (Elmann et al., 2015), chránil astrocyty před oxidačním stresem (Elmann et al., 2016) a může proto mít terapeutický potenciál pro léčbu neurodegenerativních onemocnění nebo při poranění mozku.  To potvrzuje i zjištění, že účinně chrání neurony před toxicitou glutamátu (Elmann et al., 2017), která významně přispívá k patofyziologii mnoha neurodegenerativních onemocnění, včetně amyotrofické laterální sklerózy a Alzheimerovy choroby. Achillolid také dokáže chránit neurony a snižovat jejich úmrtnost způsobenou účinkem beta-amyloidu. Snižuje také akumulaci beta-amyloidu v mozku a inhibuje fosforylaci stresem aktivované proteinkinázy, c-Jun N-terminální kinázy a p44/42 mitogenem aktivované proteinkinázy (Elmann et al., 2018). Všechna tato zjištění činí achillolid A zajímavým kandidátem na léčivo Alzheimerovy choroby (Bartolotti et al., 2018; Patočka a Navrátilová, 2019).

Literatura

Bartolotti N, Disouky A, Kalinski A, Elmann A, Lazarov O. Phytochemicals from Achillea fragrantissima are Modulators of AβPP Metabolism. J Alzheimers Dis. 2018; 66(4):1425-1435. doi: 10.3233/JAD-180068.

Benedek B, Kopp B. Achillea millefolium L. s.l. revisited: Recent findings confirm the traditional use. Wiener Medizin Wochenschrift 2007; 157: 312-314. doi.org/10.1007/s10354-007-0431-9

Danihelka J, Rotreklová O. Chromosome numbers within theAchillea millefolium and theA. distans Groups in the Czech Republic and Slovakia. Folia Geobotanic 2001; 36: 163-191.

Elmann A, Telerman A, Erlank H, Ofir R, Kashman Y, Beit-Yannai E. Achillolide A Protects Astrocytes against Oxidative Stress by Reducing Intracellular Reactive Oxygen Species and Interfering with Cell Signaling. Molecules. 2016; 21(3): 301. doi: 10.3390/molecules21030301. 

Elmann A, Telerman A, Mordechay S, Erlank H, Rindner M, Kashman Y, Ofir R. Downregulation of microglial activation by achillolide A. Planta Med. 2015; 81(3): 215-221. doi: 10.1055/s-0034-1396204. 

Elmann A, Telerman A, Ofir R, Kashman Y. Glutamate Toxicity to Differentiated Neuroblastoma N2a Cells Is Prevented by the Sesquiterpene Lactone Achillolide A and the Flavonoid 3,5,4'-Trihydroxy-6,7,3'-Trimethoxyflavone from Achillea fragrantissima. J Mol Neurosci. 2017; 62(1): 99-105. doi: 10.1007/s12031-017-0916-y. 

Elmann A, Telerman A, Ofir R, Kashman Y, Lazarov O. β-amyloid cytotoxicity is prevented by natural achillolide A. J Nat Med. 2018; 72(3): 626-631. doi: 10.1007/s11418-018-1191-0. 

Jalali FSS, Tajik H, Hadian M. Efficacy of topical application of alcoholic extract of yarrow in the healing process of experimental burn wounds in rabbit. 2010; 21(2): 177–181. doi: 10,1007/s00580-010-1081-7 .  

Patočka J, Navrátilová Z. Achillea fragrantissima: Pharmacology Review. Clin Oncol 2019; 4: 1601.

Segal R, Dor A, Duddeck H, Snatzke G, Rosebaum D. The sesquiterpene lactones from achillea fragrantissima, I. Achillolide A and B, two novel germacranolides. Tetrahedron 1987; 43(18): 4125-4132. doi.org/10.1016/S0040-4020(01)83452-9.