Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 5073 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Ascomylactam A
Publikováno: Sobota, 19.12. 2020 - 10:50:04 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Ascomylactam A

Jiří Patočka

     Ascomylactam A (AsA) je 13-členný makrocyklický alkaloid, izolovaný v roce 2019 jako sekundární metabolit  endofytické houby Didymella sp. CYSK-4, rostoucí na mangrovech v Jihočínkém moři. Sekundární metabolity z mangrovových endofytických hub se ukázaly jako zajímavý a významný zdroj pro objevování nových léčiv, které mají vždy strukturální novost a významnou biologickou aktivitu (Zhang et al., 2006). Takovou látkou je i AsA.

     



     AsA je analog dekahydrofluorenu s tetracyklickou kostrou fúzovanou s 13člennou makrocyklickou skupinou. Má cytostatické účinky a účinně potlačuje růst buněčných linií odvozených z různých lidských tkání, včetně MDA-MB-435, HepG2, HCT116 a NCI-H460 (Chen et al., 2019). Významným zjištěním je fakt, že AsA může inhibovat proliferaci buněk rakoviny plic a potlačovat růst nádorových buněk v myších modelech xenoštěpů bez zjevné toxicity. Další studie odhalily, že léčba AsA vedla k intracelulární produkci ROS, regulaci dráhy Akt/Cyclin D1/Rb a zastavení fáze buněčného cyklu G1/S, což může být základním mechanismem protinádorové aktivity AsA in vitro a in vivo (Wang et al., 2020).
     Protinádorový účinek AsA proti plicní rakovině je významný z toho důvodu, že rakovina plic je druhým nejčastěji diagnostikovaným maligním nádorem u mužů a žen a je jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu na světě. V roce 2017 bylo odhadováno 1,5 milionu nových případů rakoviny trachey, bronchů a plic (TBL), s přibližně 1,3 milionu úmrtí mužů a 596 000 úmrtí žen ve 195 zemích (Fitzmaurice et a., 2019). Kromě toho pouze 19% všech pacientů s rakovinou plic přežilo po dobu 5 let v období 2009–2015 (siřel et al., 2020). Bylo zjištěno, že přibližně 85% pacientů má skupinu histologických podtypů souhrnně známých jako nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), který zahrnuje zejména adenokarcinom plic (LUAD) a karcinom plicních spinocelulárních buněk (LUSC) (Molina et al., 2008). Přestože se terapie za posledních 20 let posunula z empirického používání cytotoxických terapií k efektivnější cílené léčbě, ke spokojenosti je daleko. Téměř všechny případy plicní rakoviny se totiž znovu opakují po mediánu přibližně 10 měsíců od zahájení léčby (Herbst et al., 2018). Objev a vývoj nových látek s nízkou toxicitou jako je AsA je proto terapeutickou výzvou v léčbě NSCLC, i když od objevu účinné látky k jejímu klinickému využití vede dlouhá cesta.
Literatura
Fitzmaurice C, Abate D, Abbasi N, Abbastabar H et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019; 5: 1749. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2996.
Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018 Jan 24; 553(7689): 446-454. doi: 10.1038/nature25183. PMID: 29364287.
Chen Y, Liu Z, Huang Y, Liu L, He J, Wang L, Yuan J, She Z. Ascomylactams A-C, Cytotoxic 12- or 13-Membered-Ring Macrocyclic Alkaloids Isolated from the Mangrove Endophytic Fungus Didymella sp. CYSK-4, and Structure Revisions of Phomapyrrolidones A and C. J Nat Prod. 2019; 82(7): 1752-1758. doi: 10.1021/acs.jnatprod.8b00918. Epub 2019 Jun 28. PMID: 31251621.
Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clin Proc. 2008; 83(5): 584-594. doi: 10.4065/83.5.584. PMID: 18452692; PMCID: PMC2718421.
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020; 70(1): 7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31912902.
Wang L, Huang Y, Huang CH, et al. A Marine Alkaloid, Ascomylactam A, Suppresses Lung Tumorigenesis via Inducing Cell Cycle G1/S Arrest through ROS/Akt/Rb Pathway. Mar Drugs. 2020; 18(10): 494. doi:10.3390/md18100494
Zhang HW, Song YC, Tan RX. Biology and chemistry of endophytes. Nat Prod Rep. 2006; 23(5): 753-771. doi: 10.1039/b609472b. Epub 2006 Aug 16. Erratum in: Nat Prod Rep. 2006; 23(5): 828-829. PMID: 17003908.
 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 16

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.05 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace