Eudistidiny,
mořské alkaloidy pláštěnců Eudistoma
sp.
Jiří
Patočka
Eudistidiny jsou heterocyklické alkaloidy, které byly izolovány z extraktu pláštěnců Eudistoma sp. (Chan et al., 2015). Tito pláštnci svou barvou, tvarem a strukturou připomínají jahody, odtud jejich anglický název "strawberry tunicate". Až dosud jsou známy tři eudistidiny: A, B a C (Chan et al., 2015, 2016). Všechny také byly připraveny synteticky (Chan et al., 2015). Alkaloidy s tímto heterocyklickým skeletem nebyly až dosud nikde v přírodě nalezeny a představují tak unikátní skupinu nových bioaktivních látek. Jak ukázaly výzkumy posledních let, tito pláštěnci jsou zdrojem řady zajímavých látek, jako je např. eudistominy, norsegolin nebo eilatin.
Eudistidiny inhibují interakci mezi vazebnou doménou proteinu HIF-1α a proteinem p300 (Chan et al., 2016). Tyto proteiny hrají významnou úlohu při vzniku solidních tumorů, v nichž je prostředí s nízkým obsahem kyslíku a transkripce mnoha hypoxia-responsivních genů potřebných pro přežití za těchto podmínek, je regulována transkripčním faktorem HIF-1 (hypoxia-inducible factor 1) (Eskandani et al., 2017). Inhibice mezi vazebnou doménou proteinu HIF-1α a proteinem p300 je v současné době studována jako nová možnost terapie některých nádorů (Soni a Padwad, 2017).
Literatura
Eskandani M, Vandghanooni S, Barar J, Nazemiyeh H, Omidi Y. Cell physiology regulation by hypoxia inducible factor-1: Targeting oxygen-related nanomachineries of hypoxic cells. Int J Biol Macromol. 2017; 99: 46-62.
Chan ST, Nani RR, Schauer EA, Martin GE, Williamson RT, Saurí J, Buevich AV, Schafer WA, Joyce LA, Goey AK, Figg WD, Ransom TT, Henrich CJ, McKee TC, Moser A, MacDonald SA, Khan S, McMahon JB, Schnermann MJ, Gustafson KR. Characterization and Synthesis of Eudistidine C, a Bioactive Marine Alkaloid with an Intriguing Molecular Scaffold. J Org Chem. 2016; 81(22): 10631-10640.
Chan ST, Patel PR, Ransom TR, Henrich CJ, McKee TC, Goey AK, Cook KM, Figg WD, McMahon JB, Schnermann MJ, Gustafson KR. Structural Elucidation and Synthesis of Eudistidine A: An Unusual Polycyclic Marine Alkaloid that Blocks Interaction of the Protein Binding Domains of p300 and HIF-1α. J Am Chem Soc. 2015; 137(16): 5569-5575.
Soni S, Padwad YS. HIF-1 in cancer therapy: two decade long story of a transcription factor. Acta Oncol. 2017 Apr;56(4):503-515.
